Nuevos OmniScriptum SRL Nuevos compuestos antifúngicos dirigidos contra el gen TRR1 del género Paracoccidioides

La prevalencia de las infecciones fúngicas invasivas (IFI) ha aumentado de forma constante en todo el mundo durante las últimas décadas. Los pacientes inmunodeprimidos presentan formas clínicas graves de estas infecciones, que suelen ser mortales, y son más susceptibles a las infecciones fúngicas oportunistas. Las IFI se han asociado a una elevada morbilidad y mortalidad, en parte debido a las limitaciones de los tratamientos antifúngicos disponibles. La búsqueda de terapias alternativas y/o el desarrollo de fármacos más específicos es un reto que hay que afrontar. Los análisis in silico y la minería de datos manual permitieron seleccionar 10 genes presentes en hongos patógenos y ausentes en el genoma humano. Nos centramos en el TRR1 de Paracoccidioides lutzii, que codifica la tiorredoxina reductasa. Aquí se presenta una estrategia de cribado asistida por ordenador contra la proteína TRR1. De las moléculas analizadas, tres presentan actividad inhibidora en ensayos antifúngicos contra los hongos patógenos. Corroborando estos hallazgos, las moléculas muestran actividad inhibidora contra la enzima recombinante purificada TRR1 en ensayos bioquímicos. Estos resultados proporcionan una técnica prometedora para el desarrollo de fármacos nuevos e innovadores.