Estudios OmniScriptum SRL Estudios genéticos y celulares del podocito en la FSGS Paperback

El podocito forma la capa externa de la barrera de filtración para evitar la fuga de albúmina. El daño podocítico conduce a la glomeruloesclerosis focal y segmentaria (GEFS), una de las principales causas de enfermedad renal crónica. Realicé un análisis genético de pacientes con GEFS familiar y esporádica, e investigué el papel del citoesqueleto de actina en los podocitos. Identificamos un nuevo gen de susceptibilidad a la FSGS, el ARHGAP24, y demostramos que estaba mutado en una familia con FSGS. Mi trabajo sugirió que este equilibrio entre Rac y Rho podría ser importante en la FSGS. Utilizando un modelo de ratón transgénico inducible y microscopía intravital multifotónica, validamos que la alta actividad de Rac1 es responsable del borrado de los procesos podocitarios, el aumento de la dinámica de la membrana y el desprendimiento de podocitos en la orina, lo que podría conducir a proteinuria y FSGS. Mediante la secuenciación de una gran cohorte de pacientes con FSGS esporádico y utilizando un nuevo modelo de ratón con ARN interferente indicible específico para podocitos que desarrollé, validamos cuatro genes nuevos que podrían contribuir al FSGS. Algunos de estos genes funcionan como reguladores del citoesqueleto de actina. Nuestro estudio genético refuerza el papel de la regulación del citoesqueleto de actina en la patogénesis del FSGS.